Są to antygeny A i B. Ten fakt ma kluczowe znaczenie przy transfuzji krwi – organizm rozpoznaje bowiem jako obce krwinki z innymi antygenami niż własne. Jeśli mamy grupę A, to w naszej krwi występują przeciwciała anty-B – po transfuzji takiej krwi nastąpi reakcja układu odpornościowego i aglutynacja, czyli zlepienie się krwinek.

Dokładnie tak samo jest u zwierząt – u kotów występują bardzo podobne antygeny do naszych, koty też mają cztery rodzaje grup krwi: A, B, AB i 0. U psów sytuacja jest dużo bardziej skomplikowana, gdyż grup antygenowych krwi jest aż osiem, w tym trzy silnie immunogenne. Co ciekawe jednak, u psów przeciwciała pojawiają się dopiero po pierwszym podaniu krwi innej grupy – oznacza to, że przy pierwszej transfuzji nie ma znaczenia, jaką podamy krew, przy drugiej jest to już istotne.